MINSALUD - Resolución 1087 de 2001

Hoja 1 de 1 !IEP IRJ :ic;Ji, ,n: r.:,rn:.O~IIIIA,

MINISTERIO DE SALUD

RESOLUCION NUMERO 1087 DE 2001

(Julio 5) por la cual se adopta la Guía de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción Farmacéutica, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura. LA MINISTRA DE SALUD, en ejercicio de sus atribuciones legales, en especial las conferidas por los Decretos 1152 de 1999 y 549 de 2001, RESUELVE: Artículo 1°. Adóptase la Guía de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción Farmacéutica, contenida en el Anexo 1 - 2001, el cual forma parte integral de la presente Resolución, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura, ante el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, Invima, por parte de los laboratorios fabricantes de medicamentos que se produzcan en el país o se importen. Artículo 2°. La presente resolución rige a partir de la fecha de su publicación. Comuníquese, publíquese y cúmplase. Dada en Bogotá D. C., a 5 de julio de 2001. Sara Ordóñez Noriega Ministra de Salud Hoja 2 de 2

"NUMERO DE DOCUMENTO"

"Epígrafe Documento"

REPUBLICA DE COLOMBIA

MINISTERIO DE SALUD

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos Invima ANEXO 1 - 2001 GUIA DE INSPECCION DE BUENAS PRACTICAS DE

MANUFACTURA ESTABLECIMIENTOS DE PRODUCCION FARMACEUTICA

FECHA RAZON SOCIAL L.S.F. Nro. (Si la posee)

1. PARTICIPANTES EN LA INSPECCION

(Este numeral es informativo) Funcionarios Invima Funcionarios de Entidades Acreditadas Funcionarios Empresa Representante Legal Director Técnico Responsable de Control de Calidad 1.1 Tipo de Inspección Completa Inicial Rutinaria Parcial por: Ampliación Verificación Proceso Producto Quejas y Reclamos

2. GENERALIDADES (Este numeral es informativo)

2.1 Dirección: 2.2 Ciudad: Teléfono 2.3 Representante Legal: 2.4 Director Técnico: C.C.

Título: No.

Expedido por: Fecha: 2.5 Químico Farmacéutico responsable de Producción

Nombre: C.C.

Título: No.

Expedido por: Fecha: 2.6 Químico Farmacéutico responsable del Control de Calidad:

Nombre: C.C.

Título: No.

Expedido por: Fecha: Hoja 3 de 3

"NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 2.7 Certificado Cámara Comercio vigente (anexar original o copia certificado) 2.8 ¿Tienen todos sus productos registro sanitario vigente? (Anexar Listado) En caso negativo, explique: 2.9 ¿Está el establecimiento sometido a un proceso periódico de vigilancia y control sanitario por la autoridad competente (Invima)?

Fecha de la última visita: Anexar copia del acta de la última visita: 3.0 CLASIFICACION DE LA ACTIVIDAD COMERCIAL (Este numeral es informativo)

Si No Adquisición de materia prima ¿Compra local? ¿Es importador? ¿Exigen certificado de análisis del fabricante? ¿Se encuentran disponibles los certificados de análisis? 3.1. Es importador de: ¿Producto terminado? ¿Producto semielaborado? ¿Producto a granel? ¿Exigen certificado de análisis del fabricante? ¿Se encuentran disponibles los certificados de análisis?

4. CLASIFICACION DEL ESTABLECIMIENTO (Este numeral es informativo)

4.1 LABORATORIO FABRICANTE DE Medicamentos Humanos Medicamentos Veterinarios Cosméticos Insumos para la salud Productos Naturales Productos Homeopáticos Material Odontológico Productos de aseo y limpieza y/o uso doméstico Otros 4.2 ¿Fabrican, envasan, empacan, controlan o codifican productos a terceros? 4.2.1 ¿Cuáles? 4.2.2 ¿De qué empresa (s)? 4.2.3 ¿Se cuenta con los contratos correspondientes de fabricación, envase y/o empaque? 4.3 ¿Contrata la fabricación, envase, empaque, control o codificado de sus productos con terceros? 4.3.1 ¿Con qué empresa(s)? 4.3.2 ¿Cuáles? 4.4 Tienen aprobadas las condiciones para las siguientes Areas de Producción: 4.4.1 AREA DE SOLIDOS NO ESTERILES Cápsulas Grageas Granulados Polvos Tabletas con cubierta Tabletas sin cubierta Otros 4.4.2 AREAS DE LIQUIDOS NO ESTERILES Elíxires Emulsiones Jarabes Soluciones Suspensiones Otros 4.4.3 SEMISOLIDOS NO ESTERILES Cremas Geles Ovulos Supositorios Ungüentos Otros (Jaleas, Pastas, Pomadas, etc.)

4.4.4 AREAS DE PRODUCTOS ESTERILES Geles Implantes Liofilizados Polvos para reconstituir Soluciones de gran volumen (orales y parenterales) Soluciones de pequeño volumen (Oftálmicos y parenterales) Tabletas estériles Ungüentos oftálmicos Otros 4.4.5 AREAS ESPECIALES DE MANUFACTURA Antibióticos: Cefalosporinas Penicilinas Aerosoles Biológicos: Antitoxinas Sueros inmunológicos Toxinas Otros Cápsulas de gelatina blanda Citostáticos Efervescentes Inmunosupresores Sustancias endocrinas Andrógenos, estrógenos, mineralocorticoides 4.4.6 Gases Medicinales

5. PERSONAL 5.1 Capacitación 5.1.1 ¿Conoce el personal el organigrama con las líneas de autoridad claramente definidas? Mayor 5.1.2 ¿Existen procedimientos escritos que describan las funciones y responsabilidades del personal? (El alcance de su autoridad) Mayor Hoja 4 de 4

"NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 5.1.3 ¿Los conoce el personal? Mayor 5.1.4 ¿El personal clave tiene designado su suplente por escrito? Mayor 5.1.4.1 ¿Se cuenta con Normas de Higiene Personal? Crítico 5.1.4.2 ¿Se dispone de Programas de Salud Ocupacional? Mayor 5.1.4.3 ¿Se cuenta con un Programa de Seguridad Industrial? Mayor 5.1.5 ¿Están definidas estas designaciones entre el personal involucrado?Mayor 5.1.6 ¿El personal es instruido en las BPM y en los principios básicos de

aseguramiento de calidad? Mayor 5.1.6.1 ¿Se dejan registros escritos? Mayor 5.1.7 ¿El personal nuevo es entrenado antes de empezar su trabajo? Mayor 5.1.8 ¿Existen programas escritos para capacitación continuada del personal? Mayor 5.1.8.1 ¿Se dejan registros? Mayor 5.1.9 ¿Se capacita al personal en las labores específicas de su trabajo y en el desempeño de aquellas áreas que exigen precauciones especiales? Mayor 5.1.10 ¿Está documentado? Mayor 5.1.11 ¿Existen procedimientos escritos para el ingreso de los visitantes a la planta? Mayor 5.2 HIGIENE Y SALUD OCUPACIONAL 5.2.1 Higiene del Personal 5.2.1.1 ¿Se realiza un examen médico y/o de laboratorio para ingreso a la empresa? Mayor Cuáles? ¿Se documentan? Mayor 5.2.1.2 ¿Se realizan exámenes médicos y/o de laboratorio periódicos al personal? Mayor Cuáles? Se documentan? 5.2.1.3 ¿Se autorizan exámenes médicos y/o de laboratorio al retiro del personal? 5.2.1.4 ¿Existen normas en relación con el comer y fumar dentro de la planta? Crítico 5.2.1.5 ¿Se hacen exámenes de agudeza visual periódicos al personal que labora en inyectables? Crítico 5.2.2 Aseo y Limpieza 5.2.2.1 ¿Se suministran los implementos de aseo y limpieza necesarios? Mayor 5.2.2.2 ¿Existen procedimientos escritos con responsabilidades asignadas sobre la forma, frecuencia y medios de limpieza o desinfección a emplear?

Mayor ¿Se siguen estos procedimientos? Mayor 5.2.2.3 ¿Los implementos de limpieza usados en áreas asépticas no desprenden partículas? Mayor 5.2.2.4 ¿Se constata periódicamente el buen uso de los implementos de limpieza? Mayor ¿Lo s implementos de limpieza usados en áreas asépticas no desprenden partículas? 5.2.2.5 ¿Se documentan? Mayor 5.3 DOTACION 5.3.1 ¿Se provee al personal (temporal y fijo) de la vestimenta de trabajo adecuada para cada área? Mayor 5.3.2 ¿Se provee al personal de los equipos de seguridad industrial y farmacéutica? Mayor 5.3.3 ¿Existen procedimientos escritos sobre el manejo de la dotación de trabajo para el personal en cada una de las áreas? Mayor Hoja 5 de 5 "NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 5.3.4 ¿Existen procedimientos escritos y registros documentados sobre el lavado de uniformes, de cada una de las áreas? Mayor 5.3.5 ¿Cuentan con los contratos respectivos (si es el caso)? Menor 5.3.6 ¿Existen procedimientos escritos sobre la dotación para el ingreso del personal de mantenimiento a las áreas de manufactura? Mayor ¿Se siguen estos procedimientos? Mayor

6. INSTALACIONES Y SU MANTENIMIENTO 6.1 ¿Existen programas de mantenimiento y reparaciones de las instalaciones? Mayor 6.1.1 ¿Se tienen programas de mantenimiento preventivo? Mayor 6.2 ¿Se cumplen y documentan procedimientos escritos de recolección, manejo y clasificación y eliminación de basuras y desechos? Mayor

6.3 Parte exterior de la planta o edificación 6.3.1 ¿Se encuentran las áreas adyacentes a la planta limpias, libres de plagas y focos de contaminación? Mayor 6.3.2 ¿Tienen sistemas de prevención de contaminación por industrias vecinas? Mayor 6.4 Parte interior de la planta 6.4.1 ¿Se observa la planta limpia y en buen estado de mantenimiento? Mayor 6.4.2 ¿Se tienen procedimientos escritos y registros de saneamiento y control de plagas? Mayor ¿Propio o por contrato? Informativo 6.5 Areas Accesorias (de servicio al personal) 6.5.1 Servicios sanitarios 6.5.1.1 ¿Están ubicados conveniente y separadamente para personal femenino y masculino? Mayor 6.5.1.2 ¿Son suficientes de acuerdo al número de personas y adecuadamente aseados y ventilados? Mayor 6.5.1.3 ¿Están dotados de secador (de aire o toallas desechables) y dosificadores de jabón? Mayor ¿Se siguen estos procedimientos? 6.5.1.4 ¿Están aisladas del área de producción? Mayor 6.5.2 Vestieres 6.5.2.1 ¿Existen vestieres y duchas para personal femenino y masculino? Mayor 6.5.2.2 ¿Existen sitios individuales para guardar los objetos personales? Menor 6.5.2.3 ¿Se encuentran limpios, ordenados y suficientemente ventilados? Mayor 6.5.2.4 ¿Existen procedimientos escritos apropiados de circulación para el ingreso y egreso de los vestieres? Mayor 6.5.2.5 ¿Existen procedimientos escritos sobre la utilización y cambios de ropa? Mayor 6.5.3 Areas de Mantenimiento

6.5.3.1 ¿Existe un sitio independiente de las áreas de producción destinado a talleres de mantenimiento? Mayor ¿Se encuentra este sitio limpio y ordenado? Mayor 6.5.3.2 ¿Se almacenan las herramientas y repuestos adecuadamente? Mayor 6.5.4 Areas Sociales (cafetería, casino, descanso) 6.5.4.1 ¿Están separadas de las áreas de producción? Mayor 6.5.4.2 ¿Se ingresa a dichas áreas sin uniforme de trabajo? Mayor a Crítico

7. SISTEMAS DE APOYO CRITICO 7.1 ¿Tiene un Sistema de Suministro y Extracción de aire en las áreas de: Pesaje o dispensación de materias primas? Crítico Producción: Estériles? Crítico No Hoja 6 de 6

"NUMERO DE DOCUMENTO"

"Epígrafe Documento" estériles? Crítico Envase? Crítico Empaque? Crítico Bodegas? Menor Laboratorios de Control Menor Corredores de circulación? Menor 7.1.1 ¿Tiene un sistema central? Informativo 7.1.2 ¿Tiene un sistema individual? Informativo 7.1.3 ¿Se manejan diferenciales de presión? Informativo 7.1.4 ¿Se tienen instrumentos de control y procedimientos de mantenimiento de los mismos? Mayor 7.1.5 ¿Se llevan registros de temperatura, humedad relativa y diferenciales de presión en las áreas que los requieren? Mayor 7.1.6 ¿Se tienen procedimientos escritos de mantenimiento preventivos de los sistemas de aire? Mayor 7.1.7 ¿Hay procedimientos escritos para el manejo de posibles condiciones de riesgo en los sistemas de aire? Informativo ¿Cuáles?

7.1.8 ¿La eficiencia de los filtros es la adecuada para cada área? 7.1.9 ¿Se mide y registra diariamente la eficiencia de los sistemas y aire? 7.2 SISTEMA DE AGUA 7.2.1 Tipos de suministro de agua: ¿Acueducto? Informativo ¿De pozo? ¿Otros? 7.2.2 ¿Para qué utilizan cada tipo de agua? Informativo 7.2.3 ¿Posee tanques de almacenamiento de agua sin tratar? Informativo 7.2.4 ¿Existen procedimientos documentados de limpieza y sanitización de los tanques de agua? Crítico 7.2.5 ¿Qué clase de agua utilizan en producción: Potable? Informativo Purificada? 7.2.6 ¿Qué procesos de Purificación del agua utiliza: Desionizada? Informativo Destilada? Bidestilada? Por Osmosis Inversa? Otros 7.2.7 ¿Realiza controles al agua que usa: ¿Microbiológico? Mayor ¿Fisicoquímicos? Crítico ¿Frecuencia? Crítico ¿Se registran? Crítico 7.2.8 Es adecuado el diseño y el material de las tuberías de conducción del agua para: ¿Productos estériles? Crítico ¿Preparaciones Líquidas? Mayor ¿Preparaciones semisólidas? Mayor ¿Otros? 7.2.9 ¿Están debidamente identificados y son adecuados los puntos de muestreo? Mayor 7.2.10 ¿Existe un plan de muestreo escrito que especifique cuándo y cómo tomar las mue stras? Crítico 7.2.11 ¿Se hace ensayo de pirógenos en el agua utilizada en la fabricación de productos estériles? Crítico ¿Con qué regularidad?

Informativo ¿Se documenta? Crítico 7.2.12 ¿Hay procedimientos escritos para la limpieza y desinfección de tuberías de conducción del agua utilizada en la fabricación? ¿Con qué frecuencia se realiza? Informativo ¿Se documenta apropiadamente? Mayor 7.2.13 ¿Hay instrucciones escritas para cada tipo de calidad de agua, donde se especifiquen las medidas correctivas a tomar y los parámetros de aceptación y rechazo? Crítico 7.3 TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA 7.3.1 ¿Se realiza el control de temperatura y humedad relativa en áreas que lo requieran de Producción, Bodegas y de Control de Calidad? Mayor ¿Se registran? Mayor 7.4 TRATAMIENTO DE AGUAS RESIDUALES 7.4.1 ¿Dispone de un sistema de vertimiento de aguas residuales y residuos industriales? (efluentes de fabricación y laboratorio) Mayor 7.4.2 ¿Cuenta con sistemas de desagües y sifones adecuados, suficientemente protegidos? Mayor 7.4.3 ¿Tienen pisos con desniveles adecuados hacia el sifón o canal de desagüe? Mayor 7.5 SISTEMA DE VAPOR 7.5.1 ¿Tienen suministro de vapor? Informativo 7.5.2 ¿Qué tipo de caldera usa? Informativo 7.5.3 ¿Se efectúan controles al agua que alimenta la caldera? Mayor 7.5.4 ¿En qué se utiliza el vapor? Informativo Hoja 7 de 7 "NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 7.5.5 ¿Se efectúan controles de Calidad al vapor generado? (¿en donde se

requiere?) Mayor ¿Cuáles? Informativo 7.5.6 ¿Qué tipo de combustible utilizan? Informativo 7.5.7 ¿Qué manejo tienen los residuos de la caldera? Informativo

8. AREA DE ALMACENAMIENTO 8.1 MATERIAS PRIMAS 8.1.1 Cuenta con espacios suficientes y están debidamente separados y señalizados: ¿Recepción de materiales? Mayor ¿Area de cuarentena? Mayor ¿Area de almacenamiento? Mayor ¿Area de muestreo? Crítico ¿Area de rechazos? Crítico Otros Sistemas, explique 8.1.2 ¿Existe un área separada para almacenamiento de sustancias muy activas o de control especial? Crític 8.1.3 ¿Está restringida la entrada a personal ajeno a los almacenes y bodegas?

Mayor 8.1.4 ¿Las materias primas sensibles a temperatura y humedad se almacenan correctamente? (verificar registros) Crítico 8.1.5 ¿Disponen de un sistema de protección adecuado para manejar materiales inflamables? Mayor ¿Están debidamente identificados y señalizados en área aislada y construida, según normas de seguridad? Mayor 8.1.6 ¿Las áreas se encuentran limpias, ordenadas y en buen estado? Estanterías Mayor Paredes Mayor Pisos Mayor Estibas Mayor Techos Menor Ventanas Mayor Puertas Menor 8.1.7 ¿Existen ventilación e iluminación adecuadas? Mayor 8.1.8 ¿Está el área protegida del ambiente exterior? Mayor 8.1.9 ¿Las materias pri mas se encuentran almacenadas en estanterías separadas de las paredes con espacios suficientes para revisión y aseo? Mayor

¿Usan estibas? Mayor ¿Está el área protegida del ambiente externo? Mayor 8.1.10 ¿Se encuentran las materias primas identificadas con: Nombre? Crítico Código? Mayor Numero de entrada al almacén? Mayor Número de análisis? Mayor Fecha de Análisis? Mayor Número de lote? Mayor Proveedor? Mayor Fecha de reanálisis? Mayor Cantidad aprobada? Mayor Fecha de vencimiento? Mayor Número de recipientes? Mayor 8.1.11 ¿Se utilizan las materias primas de acuerdo con el sistema ingreso FEFO expiración (lo primero que entra es lo primero que sale)? Mayor 8.1.12 ¿Están las materias primas localizadas e identificadas de acuerdo al estado en que se encuentran? Aprobado Crítico Cuarentena Crítico Rechazado Crítico 8.1.13 ¿Cuenta con un sistema que registre, documente y controle la recepción de materias primas? Mayor 8.1.14 ¿Existen procedimientos escritos para recepción y muestreo? Crítico 8.1.15 ¿Utiliza un sistema de rotulación conforme a las normas nacionales para el manejo de las sustancias potencialmente peligrosas? Crítico 8.1.16 ¿Cuenta con procedimientos escritos que indiquen cómo actuar en caso de intoxicaciones? Crítico 8.1.17 ¿Cuentan con medidas de seguridad para desechar los rótulos de Materias Primas utilizadas? Crítico 8.2 AREA DE DISPENSACION O PESAJE 8.2.1 ¿Existe un área de pesaje debidamente identificada y separada físicamente? Crítico 8.2.2 ¿Se encuentra el área limpia y ordenada? Crítico 8.2.3 ¿Están iluminadas y con sistemas de suministro y extracción de aire

debidamente ubicados? Mayor 8.2.4 ¿Se dispensa contra Orden de Producción? Crítico 8.2.5 Existen procedimientos escritos para: ¿Manejo de materiales? Crítico ¿Utensilios empleados? Mayor ¿Limpieza después de cada Operación? Mayor 8.2.6 ¿Se supervisa y se documenta debidamente su cumplimiento? Crítico 8.2.7 ¿Se llevan registros de calibración de las balanzas y básculas? Crítico Hoja 8 de 8 "NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 8.2.8 ¿Se realizan estas calibraciones por empresas externas acreditadas, como mínimo una vez al año? Crítico 8.2.9 ¿Cuentan con programas de calibración de las balanzas y básculas y se documentan las materias primas dispensadas para cada orden de producción? Crítico 8.2.10 ¿Se transportan y entregan adecuadamente las materias primas dispensadas al área de producción?. En recipientes limpios, secos, cerrados e identificados? Mayor 8.2.11 ¿Se pesan y disponen separadamente cada una de las órdenes de producción de diferentes productos? Crítico 8.2.12 ¿Utiliza el personal uniformes y elementos de protección adecuados para el pesaje de materias primas? Mayor 8.2.13 ¿Cuenta con un sitio especial para almacenar correctamente materias primas pesadas? Menor 8.3 AREAS DE ALMACENAMIENTO DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO Y ENVASE 8.3.1 ¿Se encuentran las áreas debidamente identificadas? Mayor 8.3.2 ¿Están iluminadas, ventiladas y con controles de humedad y temperatura si

se requiere? Crítico Mayor 8.3.3 ¿Existen procedimientos escritos para la recepción, manejo y muestreo? Crítico 8.3.4 ¿Se almacenan los materiales adecuadamente? Mayor 8.3.5 Están identificados los materiales que se encuentran almacenados en cuanto a: ¿Número de análisis y/o lote? Crítico ¿Cantidad aprobada? Mayor ¿Número recipientes? Mayor ¿Nombre? Mayor ¿Número de recepción? Mayor ¿Proveedor? Mayor 8.3.6 ¿Están identificadas y localizadas de acuerdo con el estado en que se encuentran? Aprobado Crítico Cuarentena Crítico Rechazado Crítico 8.3.7 ¿Las etiquetas están bajo llave y con acceso restringido? Mayor 8.4 ALMACENES DE PRODUCTOS TERMINADOS 8.4.1 ¿Los almacenes están debidamente identificados? Mayor 8.4.2 ¿Se encuentran limpios, ordenados y debidamente iluminados y ventilados? Mayor 8.4.3 Son adecuadas las condiciones de limpieza, orden y mantenimiento de: ¿Estantería? Mayor ¿Pisos? Mayor ¿Paredes? Mayor ¿Techos? Mayor 8.4.4 ¿Cuenta para cada una de las áreas con los controles de Temperatura y Humedad de acuerdo con los productos almacenados? (Verificar registros) para garantizar su estabilidad Crítico 8.4.5 ¿Los productos terminados se encuentran debidamente ordenados e identificados? Crítico 8.4.6 ¿Existen procedimientos escritos que aseguren que los lotes han sido aprobados por Control de Calidad? Crítico 8.4.7 ¿Se despachan los productos terminados de acuerdo a su orden de ingreso (el primero que entra el primero que sale)? Mayor 8.4.8 ¿Cuenta con un sistema de registro y control de inventarios para el manejo

de productos terminados? Mayor 8.4.9 ¿Tiene un área especial o sitio adecuado para almacenamiento de productos terminados de control especial? (Psicotrópicos) Crítico 8.4.10 ¿Existen procedimientos escritos para el retiro y destrucción de productos vencidos? (Verifique) Crítico 8.4.11 ¿Existen fichas de almacenamiento y transporte de cada uno de los productos terminados? Mayor 8.5 DEVOLUCIONES 8.5.1 ¿Cuenta con un área separada para devoluciones y/o reclamos debidamente identificada? Mayor 8.5.2 ¿Se registran y documentan las devoluciones y sus causas? Mayor 8.5.3 ¿Cuenta con políticas y procedimientos escritos para el manejo de las devoluciones? Crítico Hoja 9 de 9 "NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 8.5.4 ¿Cuenta con personal responsable para el manejo de las devoluciones y las medidas a tomar? Mayor

9. QUEJAS Y RECLAMOS 9.1 ¿Existe un procedimiento escrito que plasme la política de la empresa para el manejo de quejas y reclamos? Mayor 9.2 ¿Se registran detallada y totalmente todas las decisiones y medidas tomadas como resultado de una queja? Mayor ¿Se archivan? Mayor

10. RETIRO DE PRODUCTOS DEL MERCADO 10.1 ¿Existe un procedimiento escrito que plasme la política de la empresa para el retiro de productos del mercado? Crítico 10.2 ¿Se revisa y se evalúa la eficiencia del Sistema de retiro? Mayor 10.3 ¿Se registra el desarrollo del proceso de retiro y se redacta un informe sobre el mismo? Mayor 10.4 ¿Existe un registro que incluya la conciliación entre las cantidades

producidas, distribuidas y retiradas del mercado? Mayor 10.5 ¿Se cuenta con un listado (nombre, dirección, teléfono) de las autoridades competentes del retiro de productos del mercado, así como de sus causas? Crítico 10.6 ¿Existe un Procedimiento escrito para la destrucción de los productos retirados? Crítico 10.7 ¿Se lleva un registro de las destrucciones? Mayor

11. AREAS DE PRODUCCION 11.1 AREA DE SOLIDOS NO ESTERILES 11.1.1 ¿Qué tipo de producción tiene? Proceso Informativo Campaña Informativo Producto Informativo 11.1.2 ¿Están definidas e identificadas las áreas para cada operación de manufactura? Mezclado Mayor Granulación Mayor Secado Mayor Tableteado Mayor Grageado Mayor Otros Mayor 11.1.3 ¿Se encuentran limpias, sanitizadas y ordenadas? Crítico 11.1.4 ¿Dispone la sección de sitios especialmente destinados para: Almacenamiento de productos intermedios? Mayor Almacenamiento de materias primas dispersadas? Mayor Almacenamiento de materiales para uso en fabricación? Mayor Lavado de utensilios y equipos de producción? Mayor Lavado y almacenamiento de materiales e implementos de aseo? Mayor Oficinas?

Informativo 11.1.5 ¿Se procesa cada vez una orden por producto? Crítico a Mayor 11.1. 6 Mantenimiento y Aseo 11.1.6.1 ¿Existen procedimientos escritos para realizar la limpieza de las instalaciones? Mayor ¿Se registran? Mayor 11.1.6.2 ¿Son fáciles de limpiar y de material adecuado: ¿Paredes? Mayor ¿Puertas? Mayor ¿Pisos? Mayor ¿Techos? Mayor ¿Ventanas? Mayor

¿Lámparas? Mayor ¿Rejillas de aire? Mayo ¿Drenajes y sifones? Mayor ¿Se identifica su estado? Mayor 11.1.7 ¿Están las áreas suficientemente iluminadas, con presión, temperatura y humedad relativa adecuadas? Mayor ¿Se registran? Crítico o dependiente del producto Crítico 11.1.8 ¿Existen riesgos de contaminación cruzada? ¿Explicar? 11.1.9 EQUIPOS 11.1.9.1 ¿Los equipos son de material adecuado y las partes que están en contacto con el producto pueden desarmarse y limpiarse completamente? Crítico 11.1.9.2 ¿Tienen procedimientos escritos para la limpieza y mantenimiento de equipos? Mayor ¿Documentan la limpieza y el mantenimiento de los equipos? Mayor 11.1.9.3 ¿Están los equipos debidamente identificados según el estado de limpieza en que se encuentran? Mayor Hoja 10 de 10 "NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 11.1.9.4 ¿Tienen los equipos dispositivos de seguridad adecuados? Mayor 11.1.9.5 ¿Están los equipos debidamente identificados con el nombre del producto que se está elaborando? Mayor 11.1.10 ¿Están acondicionadas est as áreas con sistemas eficientes de extracción para polvos? Crítico 11.1.11 ¿Existe un sistema de suministro de aire filtrado apropiado? Crítico 11.1.12 ¿Se verifica y registra la eficiencia de los filtros? Mayor 11.1.13 ¿Existe un sistema de medición de diferenciales de presión? Crítico o Mayor dependiente del proceso 11.1.14 ¿Efectúa mediciones del flujo de aire?

Informativo ¿Las registra? Mayor 11.1.15 ¿Hay ductos o tuberías expuestos dentro del área? Informativo 11.1.16 ¿Permanecen limpios? Crítico 11.1.17 ¿Se tienen órdenes de Producción e instrucciones de manufactura para cada lote de producto? Se debe indicar como mínimo precauciones a tomar antes y durante la manufactura, tanto para el producto como para el personal, preparaciones de materiales, equipos a usar y condiciones de operación (tiempo y humedad relativa) lo mismo que la descripción detallada del proceso de fabricación. Crítico 11.1.18 ¿Se siguen las instrucciones de Manufactura? Crítico 11.1.19 Controles en proceso 11.1.19.1 ¿Se dispone de procedimientos escritos de los controles en proceso, sus especificaciones y se documentan? Crítico 11.1.19.2 ¿Se dispone de un programa escrito y se documenta la calibración de equipos? Crítico 11.1.20 ¿Existen procedimientos escritos y se registran los controles ambientales del área? (¿temperatura y humedad?) Crítico o Mayor dependiente del proceso y del producto 11.1.21 ¿Se dispone de programas de capacitación permanente del personal que trabaja en esta área? Crítico 11.1.22 ¿Se registra la capacitación? Mayor 11.1.23 ¿Se efectúa un seguimiento de la capacitación? Menor 11.1.24 ¿Existe supervisión de las actividades de producción de esta área? Crítico 11.1.25 ¿Se documenta? Crítico 11.2 AREA DE LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTERILES 11.2.1 ¿Qué tipo de producción tiene? Proceso Informativo Campaña Informativo

Producto Informativo 11.2.2 ¿Están definidas e identificadas las áreas para cada operación de manufactura? Líquidos / Jarabes Mayor Suspensiones Mayor Cremas Mayor Ungüentos Mayor Otros Mayor 11.2.3 ¿Se encuentran limpias, sanitizadas y ordenadas? Crítico 11.2.4 ¿Dispone la sección de sitios especialmente destinados para: ¿Almacenamiento de materias primas dispensadas? Mayor ¿Almacenamiento de materiales para uso en fabricación? Mayor ¿Almacenamiento productos en proceso? Mayor ¿Lavado de utensilios y equipos de producción? Mayor ¿Lavado y almacenamiento de materiales e implementos de aseo? Mayor ¿Oficinas? Informativo 11.2.5 MANTENIMIENTO Y ASEO 11.2.5.1 ¿Existen procedimientos escritos para realizar la limpieza de las instalaciones? Mayor ¿Se registran? Mayor 11.2.5.2 ¿Son fáciles de limpiar y de material adecuado: ¿Paredes? Mayor ¿Puertas? Mayor ¿Pisos? Mayor ¿Tech os? Mayor ¿Ventanas? Mayor ¿Lámparas? Mayor ¿Rejillas de aire? Mayor ¿Drenajes y sifones convenientemente protegidos? Mayor 11.2.6 ¿Están las áreas suficientemente iluminadas y con temperatura adecuada? Crítico o Mayor dependiente del producto 11.2.7 ¿Se establecen mecanismos para evitar riesgos de contaminación cruzada? Explicar. Crítico 11.2.8 EQUIPOS Hoja 11 de 11 "NUMERO DE DOCUMENTO" "Epígrafe Documento" 11.2.8.1 ¿Los equipos son de material adecuado y las partes que están en

contacto con el producto pueden desarmarse y limpiarse completamente? Crítico 11.2.8.2 ¿Tienen procedimientos escritos para la limpieza y mantenimiento de equipos? Mayor 11.2.8.3 ¿Documentan la limpieza y el mantenimiento de los equipos? Mayor 11.2.8.4 ¿Están los equipos debidamente identificados según el estado de limpieza en que se encuentran? Mayor 11.2.8.5 ¿Tienen los equipos dispositivos de seguridad adecuados? Mayor 11.2.8.6 ¿Están los equipos debidamente identificados con el nombre del producto que se está elaborando? Mayor 11.2.8.7 ¿Los tanques de preparación y almacenamiento tienen tapas adecuadas? Crítico 11.2.8.8 ¿Elaboran productos que requieren equipos a prueba de explosión? Informativo 11.2.8.9 ¿Cuenta con los equipos apropiados? Crítico 11.2.10 ¿Están acondicionadas estas áreas con sistemas eficientes de extracción para polvos? Mayor 11.2.11 ¿Existe un sistema de suministro de aire filtrado, apropiado? Crítico 11.2.12 ¿Hay ductos o tuberías expuestos dentro del área identificados de acuerdo con la normativa vigente en el país? Mayor 11.2.13 ¿Permanecen limpios? Crítico 11.2.14 ¿Se tienen órdenes de Producción e instrucciones de manufactura para cada lote de producto, que indiquen como mínimo qué precauciones a tomar, antes y durante la manufactura, tanto para el producto como para el personal, preparación de los materiales, equipos, usos y condiciones de operación de las áreas (temperatura, humedad relativa) y proceso detallado de la fabricación?

Crítico 11.2.15 ¿Se siguen las instrucciones de Manufactura? Crítico 11.2.16 CONTROLES EN PROCESO 11.2.16.1 ¿Se dispone de procedimientos escritos de los controles en proceso, especificaciones y se documentan? Crítico ¿Se dispone de un programa escrito y se documenta la calibración de equipos? Crítico 11.2.17 ¿Se registran los controles ambientales del área? Mayor 11.2.18 ¿Dispone de programas de capacitación permanente del personal que trabaja en esta área? Crítico 11.2.19 ¿Se registra la capacitación? Mayor 11.2.20 ¿Se efectúa un seguimiento de la capacitación? Menor 11.2.21 ¿Existe supervisión de las actividades de producción de esta área? Crítico 11.2.22 ¿Se documenta? Crítico 11.3 AREA DE PRODUCTOS ESTERILES 11.3.1 ¿Qué tipo de producción tiene? Proceso Informativo Campaña Informativo Producto Informativo 11.3.2 Clasifique la producción de acuerdo al siguiente cuadro: Tipo de producto Esterilización terminal Filtración esterilizante Llenado aséptico Sólidos estériles Líquidos estériles: - Pequeño volumen - Gran volumen Tipo de producto Esterilización terminal Filtración esterilizante Llenado aséptico Oftálmicos Semisólidos Otros: 11.3.3 ¿Dispone la sección de sitios especialmente destinados para: Almacenamiento de materias primas dispensadas? Mayor Almacenamiento de materiales para uso en fabricación? Mayor Almacenamiento productos en proceso? Mayor Lavado de utensilios y equipos de producción? Mayor Lavado de

envases primarios?(si lo requiere) Mayor ¿Envase? Crítico ¿Almacenamiento de envases limpios o estériles? Mayor ¿Esterilización de envases primarios? (si lo requiere) Crítico Revisión y Control Optico? Crítico ¿Cuarentena? Informativo ¿Lavado y almacenamiento de materiales implementos de aseo? Mayor ¿Oficinas? Informativo 11.3.4 ¿Están definidas e identificadas